上期我们分析了国内核酸药物企业的临床进展情况，这期我们将重点以招商的角度分析国内核酸的产业布局，并提出园区招引核酸企业的思路。

一、国内各地核酸药物产业布局

目前，小核酸药物进入临床的有苏州瑞博生物、圣诺生物（小核酸药物第一家上市，产品在国际推进临床）、腾盛博药（北京）、舒泰神（北京）、杭州天龙生物。在上海小核酸药物生产及服务型初创企业最多（附件一），所能查到的10家以上，分布较分散，浦东新区、临港、奉贤区都有分布。苏州、杭州初创企业次之，苏州大多分布在工业园区。南通有两家分别是中美瑞康（如东高新区生命健康产业园）、百奥迈科（经开区），其中中美瑞康研发中心在苏州工业园区。其余在深圳(虹信生物)、芜湖(华仁科技)、成都等地都有个别企业分布。mRNA研发企业在上海也相对较多（附件二），拥有7家以上，如现在处于临床领先的斯微生物、蓝鹊生物、复星医药、尧唐生物等。江苏有艾博生物、传信生物、艾棣维欣、星锐医药，主要分布在苏州工业园区；深圳有深信生物（南山区）、瑞吉生物（南山区）、新合生物（南山区众创产业园）、厚存纳米（光明区）等多个初创企业。北京亦有安龙生物（顺义区）、启辰生（自贸区高端产业片区）、圆因生物（海淀区）等企业。其他在四川、天津、安徽个别企业分布。 总体来说，核酸药物企业分布主要在北京、上海、苏州、深圳。其中苏州主要在工业园区，深圳在南山区，北京和上海分布较为分散。有报道全国首个核酸产业园——上海奉贤核酸产业园（位于杭州湾经济技术开发区）于今年7月正式开工，占地3平方公里，先期将打造720亩核酸产业首发地、先行区。其实在2019年6月，兆维生物已经落户核酸产业园，拿地43亩建立寡核苷酸及修饰体、核酸酶研发生产基地，并于2021年投产，目前占全球核酸原料70%的市场份额，年产值15亿元。通过先前布局，提供政策支撑，引入高质量企业，打造专业产业园，吸引更多企业资源是核酸产业园的总体思路。

二、招商引资重点关注事项

小核酸药物（化药类别）一般长度在30个核苷酸以内，核苷单体是小核酸原料药的关键物料，目前主要通过化学固相合成法合成。园区在招商引资过程需考虑如下问题：1）企业资金短缺，加强基金招商。小核酸原料药生产在工艺开发、工艺放大和质量控制上存在较高壁垒，固相合成配套设备、洁净环境等前期投入非常大，国内小核酸药物刚刚兴起，大多企业资金链紧缺，园区招商引资需考虑更多基金投入。2）解决环保问题。小核酸药物原料生产采用化学合成法，提供原料企业年产百公斤级别，园区引进小核酸药物研发或生产企业需考虑环保问题。3）产业链配套。由于国内有能力生产核苷单体、小核酸原料药的企业较少，相关产业配套不完善，不能仅仅招引研发企业入驻，这不是长久之计，我们必须关注核酸药物CDMO/CRO类、酶、仪器配套等产业链企业。

mRNA类药物（主要为疫苗，生物药类别）生产采用生物学方法。mRNA药物合成由DNA转录、mRNA修饰以降低免疫反应、mRNA包封入LNP（脂质纳米颗粒）以防止降解，从而递送入细胞内发挥功能。其中，加帽所需原料、修饰核苷酸及质粒是供应链生化材料最核心的三部分。目前mRNA药物核心生产以海外为主，国内部分公司如金斯瑞在质粒生产领域、恺佧生物、近岸蛋白、诺维赞等在加帽酶领域、兆维科技、糖智药业在修饰核苷酸领域、迈安纳在LNP生产设备领域已经取得领先地位。mRNA制备过程中对于上游酶的需求巨大，酶的成本在mRNA生产过程中占比最高。这些企业受风投机构欢迎，大多考虑在客户较多的上海等地落户，如果要招引可能需政策上给予一定支持。

三、园区招商方向

总之，中国核酸药物行业未来可期。园区招商可以从下列两个方面考虑：1）布局新型疗法的成熟企业。绿叶生物、科伦药业、步长药业、信达生物都在通过其基金主导或者子公司布局核酸药物产业，这为我们招商引资提供了新的思路，对一些老牌企业有资金有资源投入下一场赛道，需要重点分析和关注可能布局核酸药物的传统企业。2）关注产业链条企业。瑞博生物与天津海河凯莱英生物医药产业创新投资基金合作，共同投资核酸药物原料药产能建设项目。Cytiva（思拓凡）与通用生物（安徽）股份有限公司（通用生物）合作建设全球首家小核酸灵活工厂，该生产基地投资规模达数亿元，预计建成后实现数年产能打百公斤GMP级别的药用小核酸。产业链配套企业与研发企业共建生产基地可实现双方互赢。其他CDMO药企或原料、设备企业布局小核酸也未可知，这也是我们重点关注的方向。核酸药物行业刚刚起步，鉴于其相比抗体和小分子药物的优势，未来必定是“兵家”必争之地，提早布局研发初创企业的园区，才能不落于园区竞争。

附件一、核酸药企分布

附件二、核酸疫苗企业分布