- 双喜临门-
ICGEB泰州区域研究中心科研成果在
Cell、Nature子刊发表
近日，市药学会理事单位国际遗传工程和生物技术中心泰州区域研究中心杨义力课题组及南开大学合作者在国际顶尖期刊Cell子刊——Cell Reports（IF=8.5）和Nature子刊——Nature Communications（IF=16.1）上分别发表“内质网应激研究”和“新型核酶”两项最新原创研究成果。
内质网应激研究是区域研究中心的一项特色研究，本次发表的研究成果通过蛋白组、转录组和外显子组等多组学筛选出蛋白“信号识别颗粒14”（SRP14），该蛋白附着于内质网膜表面，在内质网应激条件下显著下调，实验证实SRP14下调受泛素化和蛋白酶体降解调控，且依赖未折叠蛋白反应（UPR）的PERK-eIF2a通路。过表达SRP14加重UPR反应、激化内质网应激增强进而引起细胞死亡，通过基因编辑敲除和挽救实验表明SRP14的降解能够减少新生蛋白质转运至内质网腔，从而减轻内质网压力，维持细胞存活，因而PERK通路介导SRP14降解和易位衰减是内质网应激过程中的一种细胞自我保护机制。
本研究由区域研究中心顾跃西博士等研究人员主要完成，也是区域研究中心作为国家自然科学基金依托单位以来，已结题国家自然科学基金项目《靶向蛋白质逆转位作为抗结直肠癌的新策略及其机制研究》的研究成果。
图 | PERK通路介导SRP14降解和易位衰减
一种全新锤头状核酶研究成果是由区域研究中心与南开大学药物化学生物学全国重点实验室刘艺锦教授、南开大学访问教授大卫-李等合作发表。该全新锤头状核酶由刘艺锦教授设计，由区域研究中心RNA 技术和疫苗研究室战雪林博士完成全新核酶的制备和检测，相较于其他常规锤头状核酶，新型核酶在保持其固有底物识别机制的基础上，大幅提升了稳定性和催化活性。
图 | 新型锤头状核酶结构
下一步，内质网应激研究团队将进一步深入内质网应激SRP14的相关机制研究。因内质网应激反应失调参与了癌症、2型糖尿病和神经退行性疾病等疾病的发展，是治疗干预的潜在靶点，未来将致力开发靶向内质网应激的分子药物和中药。
核酶研究团队将进一步发挥合成生物学优势，利用核酶技术开发高效、高精度的疫苗加帽效率快速检测平台，未来还将开展核酶诊断产品开发和核酶药物研究。
文章链接：
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00730-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124724007307%3Fshowall%3Dtrue
https://www.nature.com/articles/s41467-024-50892-y
ICGEB国际遗传工程和生物技术中心
国际遗传工程和生物技术中心-中国区域研究中心是由国际遗传工程和生物技术中心( ICGEB )、中国生物技术发展中心、中国医药城三方合作共建的非盈利性事业法人实体。中心于2020年9月成立，是ICGEB在全球设立的区域研究中心。中心坚持原始创新与产业化相结合，旨在构建集“技术创新和转移”、“产业转化示范”、“人才培养”以及“药物开发”于一体的，辐射亚太地区具有全球影响力的区域研究中心，成为“一带一路”倡议下有关国家和地区之间国际合作的输出源头和交流桥梁。
中心围绕中国医药城产业方向，首期启动疫苗、生物治疗药物、诊断方法与技术等三个方向的研究和开发。突出技术转移、研究成果转化和产业化，促进中国医药城与 ICGEB 成员国之间的双向交流与科技合作，引进ICGEB全球范围内的创新资源在中国医药城产业化，同时推进中国医药城及国内其他地区的医药产品走向国际市场。中心与ICGEB联合培养博士研究生、博士后科研人员，组织国际科学活动，为合作开展创新项目的博士后科学家提供奖学金。